USP<382>关注注射剂包装系统中弹性体密封性测试

近期，USP发布的《382注射用药品包装/给药系统中的弹性体密封件功能性》（文中简称<382>）及其后续修订公告，进一步明确了相关测试要求与行业方向。弹性体橡胶密封件在注射剂包装中起了关键的密封作用，我们不但要关注包装容器整体密封性，还要关注弹性体的各项物理性能、临床使用方便性。

一、关注包装系统整体密封性及弹性体配合性

包装系统密封性是指包装系统防止内容物逸出和外部污染物侵入的能力。根据USP〈382〉第4节，所有注射剂产品的弹性体密封组件（如胶塞、柱塞、针罩等）必须确保“固有包装完整性”——即无缺陷的包装系统在组装后的泄漏率不得超过产品的“最大允许泄漏限值”（MALL）。

这一项在国家药典委2024年12月发布的《无菌药品包装系统密封性指导原则》标准草案公示稿中也有明确解释。此指导原则中也提到了如真空衰减法、压力衰减法、高压放电法、微生物侵入法等多种密封性测试方法，作为此指导原则起草单位，济南三泉中石实验仪器有限公司提醒：无单一泄漏测试方法适用于所有包装系统。行业需根据产品特性选择合适方法，并进行充分验证（需考虑包装材质和产品黏度等变量）。

USP〈382〉涵盖了多种含弹性体部件的注射剂包装系统，其密封界面各不相同：

西林瓶/注射剂瓶：胶塞与瓶口的机械密封。重点关注胶塞与瓶口的密封界面。

预灌封注射器/卡式瓶：活塞与筒身的滑动密封，以及针头护帽/端帽的静态密封。需同步评估柱塞密封性和针罩功能。

带弹性体内衬的BFS容器：塑料盖与容器间的焊接密封，以及内衬的穿刺密封区。

大容量塑料输液容器：输液口的穿刺密封与连接器密封。模拟临床使用条件下的密封性能。

每个界面都需要针对其功能和风险进行独立的密封完整性评估。

值得注意的是，密封性测试仅适用于未穿刺的完整密封系统。一旦包装被针头或穿刺器刺破，则需转入“使用中密封性”评估，模拟多次给药场景下的屏障功能。

二、关注弹性体主要性能指标及测试

1. 自密封能力（Self-Sealing Capacity） 

对于多剂量包装（如多剂量西林瓶、输液袋），密封系统必须在穿刺后仍能维持临时密封。第5.3节规定，测试需模拟最极端使用条件，对每个样品进行多次穿刺，并通过Leak-S微泄漏密封性测试仪进行泄漏测试验证“使用中最大允许泄漏限值”。

2. 穿刺器保留与密封能力（Spike Retention and Sealability Capacity）

针对通过穿刺器给药的包装（如输液瓶、BFS容器），第5.4节要求测试：BFS容器需通过CC-10穿刺器保持性试验装置悬挂重物测试密封性，而塑料输液容器需在内部加压下评估泄漏情况。

3. 柱塞密封完整性（Plunger Seal Integrity） 

预充式注射器中的柱塞必须在压力下维持流体密封。第6.2节描述：对填充产品的注射器施加300 kPa轴向压力并维持30秒，柱塞处应无可见泄漏。此测试使用三泉中石ZY-6S注射器密合性正压测试仪模拟实际给药时的推力，确保柱塞不会因润滑不均或设计缺陷导致产品损失。

4. 端帽与针罩功能（Tip Cap and Needle Shield Functionality）

端帽和针罩是维护注射器无菌性的第一道屏障。第7节要求其移除力既不能过大（影响使用便利性），也不能过小（避免运输中脱落）。测试需使用YYB-03医药包装撕拉力测试仪记录移除力，确保其在产品生命周期内保持稳定。

另外，USP〈382〉还提到需考虑临床使用场景模拟：对于输液袋等柔性包装，需采用NLY-01输液袋渗透性测试仪模拟加压输注（如20kPa压力测试）下的密封性能。

济南三泉中石实验仪器有限公司研发药品包装容器检测仪器多年，深刻认识到注射剂包装系统的密封性是一个多维度的复杂属性，制药企业不应只是关注包装系统最终的密封性能，更应关注各种部件配合，尤其是起主要密封作用的橡胶弹性体的各项性能。结合QbD（质量源于设计）理念，在包装开发早期引入密封性风险评估，而非仅作为终点检测。结合USP发布的《382注射用药品包装/给药系统中的弹性体密封件功能性》，制药企业应该严格执行法规，为药品质量安全保驾护航。

参考文件：深度解析注射剂包装系统密封性：USP〈382〉下的关键保障