西林瓶密封完整性检测方法选择

 

 

容器密封完整性( container-closure integrity，CCI) 是无菌制剂研究和评价的一项重点关注内容，是其在整个生命周期内保证产品质量并保持无菌的关键因素。美国药典USP1207在2013年以药典法规形式明确要求 CCI 的检测。国内无菌制剂容器密封完整性检测的法规起步较晚。药品监督管理局药品审评中心( CDE) 在 2020 年发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，在2022年药典委发布《药品包装系统密封性研究指导原则》征求意见，将来将密封性检测纳入药典。此征求意见中，提出了无菌制剂常见包装密封完整性检测技术的优缺点及选择依据。

 

针对西林瓶密封完整性检测技术有许多种，在面临一个品种的密封性测试时，如何去选择合适的方法也是一个难点。每种技术的特点不同导致其适用的检测对象存在差异，不能仅通过单一的泄漏测试方法来确保包装的完整性。

 

仔细研读国内外标准，能够完成西林瓶密封完整性测试的方法有很多。但综合考虑检测效率、测试成本、检测灵敏度、无损检测来说，我们给出制药企业常用的几种方法：

 

方法	方法灵敏度	适用性	局限性
真空衰减法	1.0um-5.0um	是目前应用范围较广的确定性检测方法，可用于各种液体、固体，负压、常压，有颜色无颜色包装系统，非破坏性。	不适用于混悬液、乳状液（如蛋白质）、高粘度物质（如糖浆）等容易堵塞泄漏通道的产品。无法区分泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。
压力衰减法	1.0um-5.0um	适用于具有一定顶空气体，无液体填充的包装。常用于冻干粉、固体粉末类产品	泄漏部位必须有气体，对于注射液来说无法检测液体泄漏。如果通道被堵塞会造成误判。无法区分泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。
高压放电法	1.0um-5.0um	适用于混悬液、乳状液、黏稠液体、蛋白质等各类制品测试。较多应用于大输液、BFS等产品测试。检测速度块，可准确找到泄漏位置。	不适用于冻干粉或粉针等固体产品。内容物必须是导电的液体。只有定性测试没有定量测试，无法估计泄漏点尺寸大小。

 

在选择不同的测试技术时，灵敏度是一个重要的考虑因素。需要明确的是没有哪种方法能够满足所有剂型的密封性测试，对于剂型较多的企业来说，还要考虑到测试产品本身的特性，比如真空衰减法在测定具有较低黏度的产品包装时，检测是有效、可靠和可重复的，但它不适用于高粘度生物制品的包装容器检测，高压放电法可与之形成互补。通常企业在选择测试方法时要结合产品本身的特性，结合既有的经验综合分析。

 

微泄漏密封性测试仪

 

高压放电法密封性测试仪

 

作为国内较早进行CCIT包装系统密封完整性检测技术研究的企业，Sumspring三泉中石已经帮助国内众多制剂企业通过了一致性评价。研发出的系列化产品，覆盖了多种方法，像真空衰减法（Leak-S微泄漏密封性测试仪）、压力衰减法（Leak-DS微泄漏密封性测试仪）、高压放电法(Leak-HV高压放电法密封性测试仪)。Sumspring三泉中石拥有专业团队，能够帮助企业找到合理配置方案。